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全世界微生物药物领域研究开发进展
 
慧聪网   2005年3月21日9时51分   信息来源:中国药网    

    细菌耐药性是21世纪全球关注的热点,它对人类生命健康所构成的威胁绝不亚于艾兹病、癌症和心血管疾病所构成的威胁。战胜细菌耐药性的途径:一是要制定一系列的措施防止由于滥用抗生素而造成耐药菌的快速和广泛出现;二是要根据细菌产生耐药性的作用机制不断地去研究开发新的抗菌药物以有效地控制日益严重的耐药菌感染的问题。最近几年,针对临床上感到棘手的MRSA、VRE和PRSP等耐药菌,从微生物代谢产物中不断地开发了一系列非常有效的药物如:链阳性菌素类抗生素共杀霉素、肽类抗生素替考拉宁、达托霉素和雷莫拉宁等,以及新型抗真菌抗生素Caspofungin、Micafungin和Anidulafungin等,对控制这些耐药菌和真菌引起的感染起到了重要的作用。

    非典型大环内酯类抗生素的研究开发

    阿弗菌素类抗虫抗生素是近年来开发的一类非典型大环内酯类抗生素,这类抗生素在畜牧业上的应用得到了巨大的成功,具有抗蠕虫、杀体外寄生虫、杀虫和杀螨的作用。目前主要用于治疗动物寄生虫感染疾病。同时在控制和治疗人盘丝虫病上起到了重要的作用。目前已经应用和正在开发的主要品种有阿维菌素、依维菌素(由阿维菌素经过化学修饰获得)、doramectin、moximectin、milbmectin、milbemycin、milbemycin oxime和emanectin、prinomectin等。

    酶抑制剂临床应用成果瞩目

    在最近20多年的微生物药物研究开发过程中,最令人兴奋的成果之一是从微生物次级代谢产物中发现抑制胆固醇合成过程的限速步骤,即HMG-CoA还原酶抑制剂洛伐他汀和普伐他汀,随后通过药物化学家的共同努力,很快应用化学合成的方法获得了阿托伐他汀、氟伐他汀和得伐他汀等一系列他汀类降血脂药物。由于这类药物的作用机制新颖和独特,取得了十分显著的临床治疗的效果。日本“生命科学与工业”杂志曾引述医药界权威的评价:认为这种新颖药物对治疗高血脂症是一场革命,其深远影响就如青霉素治疗感染疾病一样。

    α-糖苷酶抑制剂阿卡波糖等和胰酯酶抑制剂奥利司他的开发成功,极大地鼓舞了从微生物代谢产物中寻找新药的信心。

    免疫抑制剂开创免疫抑制疗法新纪元

    环孢菌素A首先是作为抗真菌药物被发现的。但当其作为免疫抑制剂用于临床抗器官移植排斥反应,取得了惊人的效果,是临床免疫抑制疗法的一场革命。目前,在临床应用的免疫抑制剂中,来自于微生物次级代谢产物的微生物药物起到了极其重要的作用。已经被应用于临床的这些药物包括:西罗莫司(雷帕霉素)、他克莫司(FK-506)、霉酚酸,以及15-脱氧精胍菌素和咪唑立宾等。

    其他生物活性物质前途不可估量

    随着生命科学的发展,人们不仅对疾病发生的分子基础以及药物的作用机制得以阐明,且能够作为分子作用靶在体外建立各种药物筛选模型,从而大大地提高了获得各种新药的可能性。目前,从发表的文献资料来看,从微生物代谢产物中筛选各种生物活性物质,除了上述的抗耐药菌抗生素、酶抑制剂和免疫调节剂和几个领域外,在受体拮抗剂、抗氧化剂、细胞因子诱导剂等多个领域,都发现了很多具有药物开发价值的候选化合物。可以毫不夸张地说,在微生物的代谢产物中,存在着各种人们目前还无法想象的极好药物,它有待于我们去认识和开发。

 
 
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