随着稳定剂量的吸入型糖皮质激素/长效β2受体激动剂(ICS/LABA)联合疗法应用的逐渐普及,呼吸系统疾病尤其是哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的呼吸已变得不再似往昔般艰难。这种联合疗法有三大优点:增强了患者的依从性、简化了疾病的治疗以及确定了支气管扩张药和类固醇药物联合治疗的疗效。
到目前为止,临床上可利用的吸入性联合治疗方案主要包括两种:英国葛兰素史克公司的氟替卡松/沙美特罗(fluticasone/salmeterol,舒利迭,Advair,本品在欧洲上市的商品名为Seretide)和美国阿斯利康公司的布地奈德/福莫特罗(budesonide/formoterol,信必可,Symbicort)。
现有药物各显身手
据统计,全世界大约有4200万哮喘患者和2800万COPD患者。近10年来,随着全球范围内的空气污染和环境恶化,哮喘症的发病率和死亡率呈上升势态,每年有超过18万人死于哮喘。另有分析显示,到2020年,COPD将从现在全球死因的第6位攀升至第3位。据保守估计,到那时,全球每年因COPD死亡的人数将达到350万以上。
庞大的患者群成就了潜力巨大的药物市场。2005年,全球哮喘/COPD治疗药物的市场销售额高达170亿美元。其中,葛兰素史克公司的Advair是第一个ICS/LABA类药物,它自1999年首次在美国上市后就一直占据着市场领头羊的地位。2005年,该产品更是以21.4%的增长率创造了54.65亿美元的销售佳绩,稳居全球第三大畅销药的位置,且其在全球七大主要医药市场的销售额也已超过了49亿美元。两年后,阿斯利康也推出了联合治疗药物Symbicort。该产品于2001年首次在欧洲上市。2005年,以10.06亿美元的全球销售额居全球畅销药排名第100位。2006年7月,美国FDA亦通过了该产品的上市申请。
阿斯利康公司一直在努力寻找一种可选择的、更能为患者所接受的方式来突出其产品Symbicort与Advair的差别,以期在市场竞争中达到共赢。在意识到确定患者依从性是治疗哮喘/COPD的重中之重亦是难点之后,阿斯利康公司提出了维持和缓解治疗策略(简称SMART),即哮喘病人在联合使用固定剂量吸入ICS/LABA维持治疗的基础上,于哮喘加重时或出现先兆时立即使用同一装置进行缓解治疗。该治疗策略利用了控制炎症、长效缓解和速效缓解三效合一装置,使哮喘患者只使用一个装置就解决维持加缓解治疗的复杂问题,从而显著提高了患者的治疗依从性和客观疗效。由于该疗法问世后经多项大规模临床试验的验证,其疗效和可行性不断得到了新循证医学证据的支持,因此使得Symbicort像Advair一样拥有了一个颇为稳定的治疗方案,赢得了举足轻重的市场地位。
全球第三个上市的联合治疗药物为Chiesi公司的倍氯米松+福莫特罗(beclometasone+formoterol,Foster),于今年9月首次在德国上市。该产品之所以有信心能够在两大巨头控制的市场中崛起,是相对于Advair和Symbicort来说具有较为低廉的价格优势。据Datamonitor估计,Foster的全球销售额2015年有望达到3300亿美元,这主要依赖于Chiesi公司所采取的明智的价格战略。