按照基本生产流程区分,口腔崩解片可以分为冻干法、模制法和直接压片法三大主流技术平台。其代表企业分别为RPScherer(美国)、Yamanouchi(日本)、Cima(美国)和Ethypharm(法国)。其中Cima与Ethypharm是直接压片法的代表,而直接压片法由于其相对较好的技术可移植性以及较好的成本控制,更适合中国等发展中国家。
1998年,一个名为“速溶片”的新名字首先出现在正式出版的国际药学杂志上。当年《欧洲药典》开始使用这一术语,并将其规定为:一种“放在口中就能在吞咽之前迅速溶解的片剂”。实际上,“速溶片”即为后来上市的口腔速崩片的雏形。最早开发出速溶片的是一家名不见经传的法国小公司——Ethypharm,该公司研究人员首创出FlashTab的生产技术。据该公司的CEO介绍,将这种新型片剂放在舌面上,在30秒钟之内,FlashTab会自动崩解成无数小颗粒并被口腔粘膜迅速吸收进入血液循环,而且不仅无药物苦味残留,还有令人愉快的水果香味与甜味。
FlashTab的问世,当时在西方药剂界产生了巨大的轰动效应,因为这种构思与设计非常精巧的新型片剂完全跳出了传统片剂必须先喝水后吞咽,再在胃肠道内吸收的窠臼,仅是凭借口腔黏膜吸收这一全新给药途径,使药物分子能避开肝脏“首过效应”直接进入血液循环,从而更快、更好地发挥治疗作用。如今“口腔速崩片”这一名字已由美国FDA正式定义,并已为各国药学界所接受。
新技术“百花齐放”
据了解,国外从20世纪90年代中后期开始研制口腔速崩片,至今尚不到10年时间。但这一新型制剂在国外已获得长足发展。据不完全统计,迄今为止,国外已上市的化学药物类口腔速崩片大约有50~60种,如若加上即将上市的口崩片新产品,估计有一二百种之多。国外已上市的口崩片有:扑热息痛(对乙酰氨基酚)、氯氮平、咖啡因、法莫替丁、螺内酯、藤黄酚、氯雷他定、苯磺酸里利扎曲普坦、奥氮平、地氯雷他定、利培酮、西替利嗪、西沙必利、昂丹司琼、右甲状腺钠、吡罗昔康、阿司匹林、布洛芬、萘普生以及盐酸坦洛新、琥珀酸舒马曲坦、盐酸多奈哌齐和复方卡比多巴/左旋多巴等新药。
至于各国的口崩片生产技术,可谓是“百仙过海,各显神通”。如最早发明速溶片“FlashTab”生产技术的Ethypharm公司是采用微晶纤维素加改性明胶制成药物微粒骨架,在舌面上遇热可迅速崩解成无数微粒(直径为几微米至十几微米),然后经口腔黏膜吸收进入血液循环。
瑞士Fuisz公司则发明了另一种药物速溶技术“FlashDose”,据该公司介绍,他们采用特种溶剂和高速离心机将溶液状药液在高速离心机里甩成“棉花糖状”多孔纤维结构,故入口即溶。
葛兰素史克公司则采用自己公司发明的“Zydis”药物速释技术,利用“Zydis”技术生产的片剂放在舌面上只需2~3秒钟即可全部溶解完毕,然后被吸收进入血液循环。Zydis口崩片非常适合一些危急病人如心肌梗死、脑梗塞(脑中风)和精神病人发作之时使用,故具有极大的开发潜力。
西马速释技术(CEMASolv)也是广为国际制药工业界关注的一种口崩片生产新技术。据介绍,“西马速释技术”的关键是采用了一种新型高分子树脂(对人体无害)给药物微粒涂膜的新工艺。这样加工出来的片剂不仅崩解速度极快,更重要的是无苦味,病人乐意服用。据《印度制药杂志》介绍,西方已发明的口崩片新技术还有:“Oralquick技术”、“纳米结晶技术”和“Quick-dis技术”等,它们均有各自的技术优势和缺点。