100多年来,由于阿司匹林和其他非甾体类抗炎药物(NSAID)的解热、镇痛、抗炎、抗凝作用,使其在临床上得到了广泛的应用。特别是近年来为了预防心脑血管病的发生,不少人每天都服用阿司匹林。但临床上常发现少数患者在服药后数分钟至数小时(一般为0.5~2小时)出现过敏样不良反应,表现为急性血管性水肿、荨麻疹、鼻炎、鼻窦炎和支气管哮喘等。这些症状被统称为阿司匹林性哮喘(AIA)。根据美国心肺血液病研究所及WHO的工作报告,全球范围内AIA的发病率占哮喘总数的4%~28%,以中年女性为多,AIA在我国也并不少见。值得关注的是,AIA病因复杂,患者一般病情较重,在诊断、治疗和预防方面具有一些特殊之处。
■AIA病因复杂
目前关于AIA的发病机理已有许多理论,如气道慢性炎症、环氧化物通道、转轨假说等,其实质都是环氧化酶被抑制,最终因白三烯(LT)等炎性介质的代谢异常而导致哮喘的发生。LTC4S基因遗传多态性研究证明,在第一个密码子上游第444位核酸发生了A至C的易位,即携带C444等位基因的人群产生了较多数量的白三烯,更易发生AIA。
AIA呼吸系统临床表现主要有三种类型:哮喘基础型、发作型和鼻炎基础型。哮喘基础型患者在首次AIA发作之前就已有支气管哮喘。患者在不用阿司匹林类药物时,哮喘也常有发作,但每次使用阿司匹林后,哮喘必发作且症状明显加重。哮喘发作型患者原无哮喘病史,哮喘的第一次发作系由应用阿司匹林或其他解热、镇痛药引起。哮喘一旦发作,以后的发作也可由别的原因引起,而尤以应用阿司匹林引起的最为严重,此类型比较少见。鼻炎基础型也较少见,患者先有常年变应性鼻炎、鼻窦炎或鼻息肉,在此基础上又发生了AIA。
AIA首先出现的症状可能是鼻炎,表现为浆液性鼻分泌物增多。症状出现于服用阿司匹林数小时后,第一次发病后常有一段间歇期;当再次口服同一药物出现症状后,则呈常年性发病。除上述症状外,患者常表现为双侧性、持续性鼻塞,并有嗅觉减退或消失,应用减充血剂和抗组胺药常无效,而停用阿司匹林和应用皮质激素可能有效。鼻腔检查可见增殖性鼻炎和鼻窦炎。患者大约在鼻炎发病5~10年后出现鼻息肉和支气管哮喘,鼻息肉为双侧、多发性;哮喘属内因性,发作一般较严重。当鼻息肉形成和(或)支气管哮喘发作后,停用阿司匹林对症状的改善常无明显效果。
虽然典型的临床表现是诊断AIA的重要依据,但一般认为诊断AIA的金标准应根据口服或吸入阿司匹林的激发试验。激发剂量可根据患者的反应严重程度估计,一般用两毫克是安全的。在激发前和激发后4小时做肺功能测量。