慧聪网首页-所有行业-资讯中心-企业管理-商务指南-展会-访谈-行业研究-找供应-找求购-论坛-博客-慧聪吧-免费注册-我的商务中心-即时沟通-站点地图

抗粉刺新药壬二酸的改进合成方法

2009/1/15/08:48

    1工艺设计

    有关壬二酸合成的研究报道很多,例如用硝酸或臭氧氧化油酸[9];高锰酸钾氧化蓖麻油[10]以及以1,9-壬二醛[11]、1,5-环辛二烯为原料[12]等方法制得。国内一般利用文献[9,10]的方法制备,而国外近年来主要以文献[11,12]的方法获得壬二酸,另外,还出现了以煤和工业废料为原料获取壬二酸的报道[13]。综上所述,国内外壬二酸的常用合成路线如下:蓖麻油→CH3(CH2)5CH(OH)CH2CHCH(CH2)7COOH→HOOC(CH2)7COOH[10]HOC(CH2)7CHO→HOOC(CH2)7COOH[11]1,5-环辛二烯→→HOOC(CH2)7[12]

    根据试验条件的限制及国内原料供应情况,笔者选择以文献[10]的方法进行了研究,经过多次试验摸索,虽然遇到了一定的困难,但最终取得了令人满意的结果,对壬二酸的合成工艺进行了诸多改进,使反应条件变得比较温和,后处理大为简化,产品纯度明显提高,总收率提高到80%。

    2试验步骤

    2.112-羟基十八烯-[9]-酸的制备将5g蓖麻油及10ml95%乙醇加到50ml圆底烧瓶中,搅拌待其相互溶解后向其中加入1gKOH,装上回流冷凝管,搅拌状态下油浴加热回流4h。用薄层色谱(TLC)监测反应终点,反应毕,将桔红色的反应液冷至室温,搅拌状态下向其中滴加3ml水与1ml浓硫酸,再加入30ml温水,溶液分为两层,分液,有机层用2×10ml温水洗涤得黄色黏液状油。

    2.21,9-壬二酸的制备向上步反应得到的黄色黏液状油中加入由1.3gKOH及32ml水配成的溶液,充分震摇使上部产物(12-羟基十八烯-[9]-酸)与KOH结合完全。在三口瓶中加入12.5gKMnO4及150ml水,搅拌,水浴加热至KMnO4全溶,撤去水浴,当反应液温度降至40℃时,剧烈搅拌下将上述有机酸的碱性溶液均匀平稳的缓缓滴入其中,混合液温度随着有机酸碱性溶液的滴入逐渐升高至65℃~70℃,颜色逐渐由紫色变为黑色,同时产生大量泡沫。滴毕,温度开始下降,用水浴保温使混合液在45℃~55℃继续搅拌反应2h,用薄层色谱(TLC)监测反应进程。反应毕,撤去水浴,当混合液温度下降至45℃时,搅拌下向其中缓缓滴入由18ml水与4ml浓硫酸配成的硫酸溶液,然后将三口瓶开口放在电热套上,空气浴(100~110℃)煮沸15min,趁热过滤,滤饼放在100ml烧瓶中,加入40ml水,煮沸5min,趁热过滤,滤液合并。

    

我要评论

】 【打印