组胺是一种化学介质，存在于人体的组织内的肥大细胞和血液的嗜碱性白细胞内。当这些细胞受到免疫性原因或其它理化因素刺激后，抗原与细胞表面的IgE结合，使细胞受伤释放大量组胺等。组胺通过各组织器官的H1和H2受体引起皮肤和粘膜毛细血管扩张及渗透性增高，产生红斑和风团；脑血管扩张发生头痛；血浆丧失和血压下降；心率加速和心排出量增加。组胺能使支气管及消化道平滑肌痉挛，胃液分泌增加，发生哮喘及腹痛和腹泻。组胺刺激神经末梢也导致瘙痒和疼痛。当机体处于敏感状态时，易产生一系列过敏性、瘙痒性皮肤病，因此应用抗组胺药就显得非常重要。

    抗组胺药已在临床中广泛的应用于过敏性疾病，尤其是在非处方药方面，常与其他药物制成复方制剂用于感冒发热，深受医患者的欢迎。

    一、基本情况

    （一）分类

    抗组胺类药物根据其和组胺竞争的靶细胞受体不同而分为H1受体拮抗剂和H2受体拮抗剂两大类。常用的H1受体拮抗剂（H1抗组胺药）80年代以前的为第一代，包括苯海拉明、异丙嗪（非那根）、曲吡那敏（去敏灵）、氯苯那敏（扑尔敏）、美喹他嗪（玻丽玛朗）、赛庚啶等；80年代以后的为第二代：包括阿司咪唑（息斯敏）、特非那定（敏迪、敏必治、得敏功）、氮斯汀（azelastine）、西替利嗪（仙特敏、赛特赞、斯特林、疾立静）、依巴斯汀、左卡巴斯汀、依美斯汀（emedastine）、酮替芬、咪唑斯汀（ mizolastine）、奥沙米特(oxatomide)以及非索非那定、西替利嗪、氯雷他定、阿伐斯丁等。常用的H2拮抗剂有西咪替丁、雷尼替丁等。

    （二）几种主要的第二代H1受体拮抗剂的比较

    1、药理作用

    阿司咪唑、特非那丁、氯雷他定、阿代斯汀、西替利嗪均为选择性与组胺靶细胞上的H1受体结合，阻断组胺H1受体而发挥抗组胺作用；粘附分子是参与机体炎症反应和免疫反应的重要成份，抗组胺药物能抑制粘附分子介导的炎症反应。均不易透过血脑屏障，几乎均无中枢镇静及抗M胆碱作用。

    特非那丁尚可抑制肥大细胞脱颗粒。

    西替利嗪不仅具有较强的抗组胺作用，还可通过抑制粘附因子来阻断及抑制气道反应性炎症中的嗜酸性粒细胞浸润和T淋巴细胞、单核细胞的趋化活性，因而该药可有效地预防哮喘的急性发作和改善支气管哮喘的慢性症状。

    2、药代动力学

    阿司咪唑口服后2～4h达血峰浓度，食物可影响其吸收程度，血浆蛋白结合率达96%，血浆半衰期20h；在肝内主要代谢为去甲基阿司咪唑仍具抗组胺活性，且半衰期长达12d左右，故具有长效作用，该药及其代谢产物具有肝肠循环。

    特非那丁口服后吸收迅速，2h达血峰浓度。血浆蛋白结合率为97%，血浆半衰期约4～5h，大部分经肝代谢，主要代谢产物之一为羧酸衍生物，仍具有抗组胺活性，半哀期为16～23h。

    氯雷他定口服后吸收迅速，1.5h后血药浓度达峰值，血浆蛋白结合率为98%，代谢产物去羟乙氧基氯雷他定仍具有抗组胶活性，t1/28～11h，可分泌出现于乳汁中。

    阿伐斯汀口服后吸收迅速，1.5h后血药浓度达峰值，少量在肝中代谢，其代谢产物仍具有活性，由尿排泄的原形药物占80%，t1/2为1.5h。

    西替利嗪是羟嗪的羧酸衍生物，口服后70%被胃肠道吸收，口服1h达血峰浓度，食物可降低其吸收速率，93%与血浆蛋白结合，血浆半衰期为7～11h，排泄半衰期9h，作用时间持续24h，不经肝脏代谢，60%24h内以原形从尿排出。

    3、临床应用及评价

    5种药物均对以组胺释放为主的皮肤粘膜的Ⅰ型变态反应性疾病如荨麻疹、变应性鼻炎、眼结膜炎和血管神经性水肿等疗效较好，但其疗效及作用时间各有差异，有学者做过临床比较，治疗荨麻疹：氯雷他定组总有效率为90%，阿司咪唑组为63%，特非那丁组为73%，且60min内起效者：氯雷他定组占43%，阿司咪唑和特非那丁组各为5%。阿伐斯汀治疗急、慢性荨麻疹，痊愈率为61.19%及64.28%，且30min内见效达26.47%。治疗常年性鼻炎，氯雷他定组有效率为91.5%，阿司咪唑组为78.6%。

    对113例慢性荨麻疹患者，采用随机双盲法给予国产或进口西智利嗪片口服2周，结果国产组与进口组总有效率分别为91%和88%(P＞0.05)。国外学者报道，对季节变应性鼻炎患者，分别给予西智利嗪10mg，阿司咪嗪10mg，qd，结果在1周的治疗中，西替利嗪缓解变应性鼻炎症状比阿司咪唑更有效，且起效更快；247例轻度或中度长年变应性哮喘患者，口服西替利嗪2周，与安慰剂比较，明显减少白天或夜间哮喘的发生及β2肾上腺素能受体兴奋剂的需要量。

    二、国外情况

    在2003年美国市场销售额前200位药的排行中，安万特公司的非索非那定（fexofenadine, Allegra）排在26位，销售额16亿，Allegra D排在97位，销售额为5亿。辉瑞公司的西替利嗪（Cetirizine，Zyrtec）以年销售额14亿美元的成绩排在了第33位，同比增长20%。先灵葆雅公司的地氯雷他定（deloratadine，Clarinex）以7亿年销售额排在66位，同比增长16%，而其氯雷他定（loratadine，Claritin）产品的销售额下降了79%，只剩下3.7亿美元。

hc360慧聪网医药行业频道  慧聪医药  医药  制剂 中药 生化制品  药品  新药  抗生素