重组技术打造拳头产品
▲ 合成人胰岛素
具有商品化价值的人胰岛素是1982年以后开发成功的，最初是以猪胰岛素为起始原料生产，经半合成及氨基酸置换反应后得到人单组份胰岛素，这是通过分子筛反复层析得到的产品，其生物效价及纯度高，不良反应较少。1982年，诺和诺德的合成人胰岛在丹麦等10多个欧洲国家上市，并于1983年由百时美施贵宝与诺和诺德联合以商品名Novolin在美国上市。
德国赫司特公司也采用猪胰岛素，经蛋白酶裂解和化学加成人肽序列制备了半合成人胰岛素，于1983年以商品名H－Insulind在德国上市，半合成人胰岛素的研发成功，也为重组DNA人胰岛素的开发打开了通道。
▲ 重组人胰岛素
重组人胰岛素是采用重组DNA技术生产的中性可溶性单组份人胰岛素，是属于短效胰岛素药物，精蛋白重组人胰岛素注射液为鱼精蛋白与重组人胰岛素的灭菌混悬液。737b190144995d5d医药经济报
礼来公司的重组DNA技术生产的人胰岛素Humulin，是一种50％低精蛋白胰岛素／悬浮50％人胰岛素制品，2003年公司的业绩显示：该品在全球畅销药品中排名65位，销售额10.6亿美元，同比增长了5.6％。礼来的另一品种为赖脯胰岛素，1996年6月14日获得FDA批准上市，商品名Humalog，自上市后增长较快，2000年的销售额为3．5亿美元，2003年已达10.21亿美元，同比2002年增长了22.4％。
利用基因工程酵母细胞生产的人胰岛素，是1987年诺和诺德与其子公司Zymo Genetics负责研究开发的产品，这个重叠的单链蛋白质产品，采用了诺和诺德的酶技术转换成天然的双链人胰岛素，并获得了专利。该品于1988年在丹麦、荷兰、瑞士、新西兰上市，20世纪90年代在欧洲多国上市，由诺和诺德负责产品市场开发与销售。
安万特公司的人胰岛素1998年11月11日获得FDA批准在美国上市，商品名为Insuman，2000年销售收入1.44亿美元，2003年的销售业绩为1．99亿美元，与上一年同比增长10.4％。另一个产品是甘精胰岛素，属于长效型胰岛素，上市后一路攀升，2003年市场为5．51亿美元。2004年FDA已经批准了该公司的速效的重组DNA人胰岛素类似物制剂Apidra上市，该药将与安万特新上市的长效胰岛素制剂Lantus形成优势互补，有望在2004年成为拳头产品。
▲ 国产人胰岛素
自1993年基因重组人胰岛素进入我国后，胰岛素市场也在逐渐向多元化发展，各胰岛素生产企业都在寻找自己的特色发展之路，通化东宝于1995年开始研制开发人胰岛素产品，自1998年其常规重组人胰岛素注射液获准生产后，目前已有重组人胰岛素原料药、30／70混合重组人胰岛素注射液、低精蛋白重组人胰岛素注射液等7个品种，分别以甘舒霖30R和甘舒霖N品牌上市，在不断拓展国内市场的同时，产品也于2001年开始打入国际市场，并逐步获得到国际市场的认可，已与俄罗斯、埃及、印度等十几个国家和地区签定出口、合作合同。为满足国际市场的旺盛需求，通化东宝已启动了年产1000公斤基因重组人胰岛素冻干粉项目，为我国基因重组人胰岛素与国际接轨迈出一大步。报
2002年，深圳科兴公司开发成功了重组人胰岛素，并获得SFDA颁发的原料药／注射液生产批文，商品名苏泌啉；2003年，徐州万邦公司重组人胰岛素也获得SFDA颁发的原料药／注射液生产批文，商品名万邦林。2004年9月，万邦与复星实业在徐州投资兴建了年产300公斤胰岛素项目，为培育国产胰岛素市场打下良好的基础。
国内需求全面上升
据中国医药商业协会介绍，2003年全国医药批发公司200强药品统计数据表明，内分泌及代谢调节用药为19个品种，销售金额22.19亿元，已占统计品种的9.6％；其中10种糖尿病用药为14.97亿元，而胰岛素制品则占据了4个，销售金额4.55亿元。可以看出：在所统计的数据中胰岛素制品已占糖尿病用药的30％，受市场欢迎的是短效和中效胰岛素，其应用比例很高，长效胰岛素的市场比例不到5％。
而在2003年我国京、沪、穗16大型城市的300家样本医院中，胰岛素制品也表现出全面上升的趋势，医院统计分类为胰岛素和单组份胰岛素，单组份胰岛素纯度高，源于普通中性胰岛素或DNA重组技术制造，在各样本医院畅销药品中用药金额排序见附表，总体来说，单组份胰岛素在全国16大型城市样本医院均已进入前200位内，北京、上海、天津、沈阳、哈尔滨、石家庄、武汉、长沙、济南在前50位内。市场上的单组份人胰岛素品牌是诺和诺德的诺和灵R、礼来的常规优泌林、通化东宝的甘舒霖R、深圳科兴苏泌啉和江苏万邦的万邦林等。
此外，精蛋白锌胰岛素只在上海使用得较多，名列第152位，国内市场上进口与合资品牌的混合胰岛素，是低精蛋白锌单组份人胰岛素，以及短效重组人胰岛素与低精蛋白锌人胰岛素的预混制剂，主要品种有诺和灵N、诺和灵30R、诺和灵50R、优泌林70中效／30常规等。国产品牌是通化东宝的甘舒霖30R、甘舒霖N、江苏万邦的万邦林和深圳科兴苏泌啉。
从我国胰岛素市场看，单组份胰岛素平均以30％左右的速度逐年递增，2003年单组份胰岛素在全国大型城市的300家样本医院中的用药金额已达8106万元，同比上一年增长率为28．93％。而且人胰岛素发展很快，主要原因是其药物结构、生物化学特性与人体胰岛素完全相同，具有活性较高，不良反应少的特点，长期使用不易产生抗体，适用于1型糖尿病和2型中晚期糖尿病患者。尤其在医院应用的比例偏高，统计用药金额表明已由1998年的32％增长到2001年的64％，这与人胰岛素用药群体的增长和高价位有关，生产厂商的大力临床推广也是一个重要因素。
